矽肺動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

矽肺實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型一般采用體型較小的家兔、大鼠、小鼠等。

1、家兔

兔肺與人肺形態(tài)學(xué)上的不同在于：兔的胸膜相對(duì)較薄而且小葉間隔發(fā)育不良，甚至可能缺如。家兔具有個(gè)體較大，壽命較長(zhǎng)，各種臨床和病理改變易于觀(guān)察。

與其他大型動(dòng)物相比，在購(gòu)買(mǎi)、飼養(yǎng)及造模成功率上，兔占優(yōu)勢(shì)。研究顯示，與其他小型動(dòng)物相比，兔肺高分辨率CT掃描可行，高分辨率CT，可清楚顯示病變。

2、小鼠、大鼠

小鼠具有體型小，便于大批量飼養(yǎng)管理，生活周期短，取材便利等特點(diǎn)，是理想的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物。但是由于小鼠生理?xiàng)l件的限制，非暴露式方法難于實(shí)現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外目前已趨向于使用鼠的開(kāi)放式模型，為減少因手術(shù)感染而誘發(fā)細(xì)胞因子調(diào)控復(fù)雜性，手術(shù)過(guò)程應(yīng)該在無(wú)菌條件下完成。大鼠體型相對(duì)較大，實(shí)驗(yàn)操作相對(duì)簡(jiǎn)單，大鼠的暴露法建立的模型已相對(duì)成熟。

矽肺動(dòng)物模型動(dòng)物造模方法

一、大鼠矽肺模型的建立

研究者常用二氧化硅（SiO2) 粉塵建立大鼠矽肺模型，常見(jiàn)的粉塵吸入方式是一次性氣管灌注法和動(dòng)式染塵。一般選用Wistar大鼠和SD大鼠。Wistar大鼠性情溫順，生長(zhǎng)發(fā)育快，對(duì)傳染病抵抗力強(qiáng)，故而常用; SD大鼠生長(zhǎng)繁育快，大多用于安全性試驗(yàn)和營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究，該品系對(duì)呼吸道疾病有較強(qiáng)的抵抗力。

1、一次性氣管灌注法模型

一次性氣管灌注法包括暴露法和非暴露法兩種。

氣管暴露法是將大鼠頸部皮膚切開(kāi)后，注入二氧化硅（1 ml 50 mg /ml）混懸液，然后立即旋轉(zhuǎn)大鼠使得混懸液均勻分布在左右兩肺，并進(jìn)行縫合。在飼養(yǎng)21d后處死。

優(yōu)點(diǎn)：暴露法可以直接將矽塵混懸液注入肺內(nèi)，大大增加了注射的準(zhǔn)確性，提高了復(fù)制動(dòng)物模型的成功率。

氣管非暴露法是用內(nèi)窺鏡從口腔插入，找到氣管開(kāi)口，使得鈍頭插管伸至支氣管分叉處一次性大劑量灌注矽塵懸浮液而建立的模型。

缺點(diǎn)：采用非暴露法研究者易將導(dǎo)管誤插入食管內(nèi)，從而降低造模成功率。

注意點(diǎn)：受試物二氧化硅結(jié)晶標(biāo)準(zhǔn)品處理方式的不同對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制成功與否有很大的影響。雖然非暴露法使用的受試物均是游離二氧化硅標(biāo)準(zhǔn)品，但仍需用瑪瑙研缽充分研磨2h以上，使得粒徑＜5μm的塵粒達(dá)90%以上，粉塵容易達(dá)到肺泡引起肺部纖維化，更容易建立矽肺動(dòng)物模型。

2、動(dòng)式染塵模型

動(dòng)式染塵復(fù)制模型研究者使用固體粉塵染毒系統(tǒng)，可以控制系統(tǒng)內(nèi)的溫度、濕度、氧氣濃度、粉塵流速、粉塵質(zhì)量濃度等指標(biāo)，動(dòng)物可在自然呼吸狀態(tài)下吸入粉塵，模仿了職業(yè)人群工作時(shí)的吸入狀態(tài)。

優(yōu)缺點(diǎn)：具有無(wú)創(chuàng)傷性、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，但是由于價(jià)格較高，操作過(guò)程復(fù)雜，尚未廣泛使用。

兩種方法的優(yōu)缺點(diǎn)：基于一次性氣管灌注法建立的模型都屬于短期高劑量暴露，模型與人類(lèi)實(shí)際矽肺發(fā)生的原理和機(jī)制不同，而基于動(dòng)態(tài)粉塵吸入復(fù)雜的動(dòng)物模型可以較好地模擬疾病的發(fā)生過(guò)程，但仍存在濃度波動(dòng)大、模型終點(diǎn)不易確定、周期較長(zhǎng)等不足。

二、小鼠矽肺動(dòng)物模型

小鼠生理?xiàng)l件的限制，氣管非暴露方法難于實(shí)現(xiàn)。故應(yīng)用小鼠復(fù)制矽肺動(dòng)物模型通常采用一次性暴露法和染塵柜染塵法。

1、一次性氣管暴露法

采用一次性氣管暴露法復(fù)制小鼠矽肺動(dòng)物模型，文獻(xiàn)報(bào)道的受試物劑量不盡相同。采用的劑量有0.1ml 5g/L的二氧化硅懸液、50μl (100000mg/L) 的二氧化硅懸液、0.1ml 40mg/ml的二氧化硅懸液、0.05ml 0.2g/kg的二氧化硅懸液。

選用的小鼠品系也不盡相同，有選用ICR小鼠和昆明小鼠、C57BL/6、Balb/c等。

注意點(diǎn)：目前一次性暴露滴注SiO2懸液復(fù)制小鼠矽肺動(dòng)物模型的灌注劑量尚無(wú)好的選擇，所以尚不能完整重復(fù)復(fù)制動(dòng)物模型，需要進(jìn)一步試驗(yàn)才能得到染塵濃度及時(shí)間。通過(guò)文獻(xiàn)中近交系和遠(yuǎn)交系小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較，并未得到小鼠種系二氧化硅粉塵復(fù)制的矽肺模型。